گزارش کامل آزمایشگاه کنترل کیفیت شرکت داروسازی آریا در 105 صفحه ورد قابل ویرایش
فهرست
عنوان صفحه
مقدمه................................................................................................................ 1
تاریخچه ........................................................................................................... 3
داروهای تولید شده در شرکت داروسازی آریا ............................................. 6
بخش اول ......................................................................................................... 7
اداره تحقیقات انالیتیک و کنترل کیفیت ............................................................. 8
وسایل آزمایشگاه کنترل .................................................................................. 11
روش کار با دستگاه KF کارل فیشر................................................................ 16
طراحی و فرمولاسیون یک قرص..................................................................... 17
مطالعات قبل از فرمولاسیون ........................................................................... 19
مراحل اصولی طراحی یک قرص ..................................................................... 19
خواص مورد نظر در مورد یک داروی جدید................................................... 20
اصول اساسی تولید قرص................................................................................ 21
ویژگی های قرص............................................................................................. 23
اختصاصات فیزیکی قرص................................................................................ 24
عواملی که در سرعت انحلال داروها دخالت دارند.......................................... 37
اداره تولید......................................................................................................... 40
بخش دوم ........................................................................................................ 47
آزمایش تعیین مقدار ایبوپروفن 400 میلی گرم............................................... 49
آزمایش تعیین مقدار استامینوفن 325 میلی گرم............................................. 54
آزمایش حلالیت استامینوفن 325 میلی گرم..................................................... 57
تعیین مقدار رطوبت استامینوفن 325 میلی گرم............................................... 60
آزمایش حلالیت سیمواستاتین 20 میلی گرم ................................................... 62
آزمایش تعیین مقدار املودیپین 50 میلی گرم .................................................. 65
آزمایش حلالیت ایندومتاسین 75 میلی گرم...................................................... 69
آزمایش تعیین مقدار رانیتیدین 150 میلی گرم................................................. 74
آزمایش تعیین مقدار بیسموت 120 میلی گرم.................................................. 77
آزمایش تعیین مقدار استامینوفن کدئین 20/300 میلی گرم............................. 81
روش نمونه برداری و آنالیز ماده اولیه متیلن کلراید....................................... 86
بخش سوم ....................................................................................................... 95
ایندومتاسین ..................................................................................................... 96
رانیتیدین HCL ................................................................................................. 100
استامنیوفن........................................................................................................ 103
مقدمه
در مورد بخش کنترل و تضمین کیفیت باید متذکر شد که در این برهه از تاریخ داروسازی تاکید خاصی به این بحث شده است.
نتیجتا وظایف و مسئولیتهای داروسازان شاغل در این قسمت از صنعت مشکل و سنگین می شود. آنها می بایست با تلاش خستگی ناپذیر خود عملیات ساخت فرآورده های دارویی را در کلیه جنبه ها به حالت بی عیب سوق دهند. برای رسیدن خط تولید به حالت بی عیب داروسازان و دیگر متخصصین بخش کنترل و تضمین کیفیت تلاش خود را صرف امور ذیل می نمایند:
- شناسایی مسائل و مشکلات مهم و بالقوه خط تولید قبل از وقوع
- حساس نمودن و تکمیل روشهای کنترل محصول روشهایی که جهت تعیین مطابقت محصول نهایی با کلیه الزامات فارماکوپه و GMP توانا باشند.
در برخی از شرکتهای داروسازی وظایف و عملیات کنترل کیفیت و تضمین کیفیت مجزا از یکدیگر می باشد. اما به هر صورت مجزا یا با هم عمده مسئولیتهای آنها به این قرار می باشد:
1- بازرسی آنالیز و تایید مواد اولیه مواد در حین تولید و محصولات نیمه ساخته و نهایی اعم از اینکه این محصولات برای آزمایشهای بیولوژیکی و بالینی و یا برای فروش به داروخانه باشند.شمیستهای کنترل کیفیت اغلب از روشهایی استفاده می‌کنند که بوسیله بخش تحقیقات آنالیتیک ارائه و توسعه یافته است. در صورت لزوم شیمیستهای کنترل کیفیت روشهای مذکور را جهت تسریع در کارهای روزمره و تکراری خود مناسب می کنند.
2- آزمایش محصولات غیر استریل ازجهت عاری بودن آنها از آلودگی به میکروبهای بیماری زا و آزمایش محصولات استریل از جهت تضمین استریلیتی آنها.
3- آزمایش و تایید بسته بندی محصولات دراین زمینه باید متذکر شد که کنترل و تضمین کیفیت با حضور مستمر خودآگاهیها و هشدارهای لازم به پرسنل بسته بندی می دهد. این هشدارها به منظور جلوگیری ازمخلوط شدن برچسبها مخلوط شدن محصولات اشتباه شدن شماره بر چسب محصولات و احتمالاً اشتباه در تاریخ انقضای آنها انجام می گیرد.
4- ازجمله وظایف دیگر کنترل و تضمین کیفیت و توسعه روشهای کنترل جهت تضمین ومطابقت روند تولید باعملیات تولیدی خوب GMP می باشد. در داروسازی جدید وظیفه دیگری بعهده این بخش می باشد و آن تضمین مطابقت مطالعات بیولوژیکی و آزمونهای بالینی با عملیات آزمایشگاهی خوب GLP و عملیات بالینی خوب GCP می باشد.
برای مثال این عملیات توسط بخش کنترل و تضمین کیفیت بررسی شده و مطابقت آنها با GCP, GMP, GLP تایید می شود.
جزئیات این نظارتها عبارتند از: نگهداری مناسب مواد اولیه، چگونگی سنتز داروها، تهیه نمونه برای آزمایشگاههای بیولوژیکی، آزمونهای بالینی، نگهداری حیوانات آزمایشگاهی و بایگانی نتایج تحقیقی حاصل از آزمایشهای بالینی و بیولوژیکی در کلیه آزمایشگاهها نظارت بر ساخت محصول نهایی نظارت دقیق بر موجودی انبار و بسیاری از عملیات دیگر با توجه به بسط و گسترش روز افزون وظایف بخش تحقیقات انالیتیک و کنترل و تضمین کیفیت مسئولیتهای مضاعفی متوجه پرسنل شاغل دراین قسمت شده است. اما درعوض سبب پیدایش فرصتهای شغلی جدیدی درصنعت داروسازی شده است.
تاریخچه شرکت داروسازی آریا
شرکت داروسازی آریا در سال 1956 با نام آزمایشگاه گرامی به صورت کارخانه کوچکی تاسیس یافت. درسال 1981این کارخانه توسط گروهی از داروسازان گسترش یافته و بخشهای مختلف آن مدرنیزه شد. درسالهای بعد تعداد سهامداران افزایش پیدا کرد و به بیشتر از 120 داروساز با تخصصهای مختلف رسید. برای بوجود آوردن موقعیت فعلی کارخانه زمینی با مساحت 7000 متر مکعب خریداری شد. که موقعیت ساختمانهای صنعتی آن 5000 متر مکعب می باشد که درسال 1985 با همکاری کارشناسان داروساز سهامدار بوجود آمد. سپس نام فعلی کارخانه به کارخانه داروسازی آریا تغییر یافت.
برنامه ده سال اخیر شرکت داروسازی آریا توسعه فضاهای خالی استفاده از دستگاهها و نیروهای کارآمد و تلاش برای بدست آوردن ماشین های جدید در آینده نزدیک است.
امروزه شرکت داروسازی آریا به دستگاههای مدرن با ظرفیت بالای تولید مجهز شده است و نیروهای کارآمدی در خط تولید وجود دارند که از همکاری این دو با هم می توان 30 نوع مختلف قرص در دوزهای مختلف تهیه کرد. و کپسولهای تولید شده درطی یک سال بیش از 1200000000 واحد است.
توسعه ماشینهای قدیمی درتولید داروهای سنتز شده یک مرحله دیگر از برنامه کارخانه می باشد.
تحویل تولیداتی با کیفیت بالا بر طبق خواسته کارفرما و مشتری از کارهای شرکت داروسازی آریا می باشد. و دراین راه آزمایشگاه کنترل کیفیت را توسعه داده اند و مجهز به دستگاه های مدرن با قدرت آنالیز بالا کردند.
دراین شرکت کارکنان کاملاً تسلیم راهنماییها و تجارب صاحب کارخانه در تولید و بسته بندی و نگهداری از اطلاعات تولید داروها هستند. و مایل به انجام درست و کامل کارهای آزمایشگاهی و عمل کردن بر طبق استانداردهای داروسازی هستند. شرکت داروسازی آریا دارای گروههای مختلفی از متخصصان و افرادی هستند که درقسمتهای مختلف مهارت دارند که آنها هسته مرکزی شرکتند و به کمک تجارب آنها جریان تولید کنترل می شود وشرکت دارای قسمت توسعه و تحقیقات (R&D) است و نیز اثرات بالینی تولیدات مطالعه می گردد. و این تیمها تحقیقات دربازار دارو را انجام داده و به محصولات کارخانه محصولات جدیدی درخط تولید اضافه می کنند. مدیریت شرکت براین معتقد است که سختگیری های صورت گرفته در مورد تعهد به استانداردها و انتخاب مواد اولیه سالم برای بوجود آمدن کیفیت بالا و سلامتی مردم در آینده است.
این شرکت دارای قسمتهای مختلفی ازجمله مدیریت، حسابداری، امور اداری و بازرگانی، مسئول برنامه ریز ی، مسئول فنی، رختشوخانه، مسئول انبار، آزمایشگاه کنترل، کنترل حین تولید، سنتز، فرمولاسیون،مدیریت تولید، سرپرست تولید، بسته بندی، پوشش، تاسیسات، مدیریت فنی انبار، بسته بندی و مواد اولیه است. که آزمایشهای انجام شده توسط شیمیست در مورد مواد اولیه و کیفیت دارو در آزمایشگاه کنترل صورت می گیرد.
acetaminophen codeine 300/20 mg
assy codeine
وسایل مورد نیاز:
1- هاون
2- استیرر
3- سانتریفوژ
4- ارلن
5- دستگاه uv
تهیه محلول نمونه :
درابتدا 20 عدد قرص استامینوفن را در هاون خوب می کوبیم تا خورد شود و حدود 1.26 گرم از پودر را وزن می کنیم. مقدار وزن شده رادر 5 سی سی آب مقطر حل می کنیم. سپس برروی بشر در پوش گذاشته و به مدت یک ربع برروی استیرر قرارمی دهیم.
حلال کدئین آب است به همین علت به راحتی در آب حل می شود. پس از یک ربع محلول را از روی استیرر برداشته و آنرا به لوله سانتریفوژ منتقل می کنیم آب مقطر به لوله مقابل آن اضافه کرده، دستگاه را به مدت یک ربع راه اندازی می کنیم. محلول خارج شده 2 سطح است. از لایه بالایی 1 سی سی برداشته و با آب در بالن 100 به حجم می رسانیم. دراین مرحله محلول ما برای تعیین جذب توسط دستگاه vis-uv آماده است.
تهیه محول استاندارد:
دراین مرحله استاندارد های استامینوفن و کدئین را اندازه گیری می کنیم. مقدار 100 میلی گرم از استاندارد هر کدام راوزن می کنیم. استامینوفن چون دیر حل می شود آنرا در 10 سی سی N3HCL حل کرده و برروی استیرر می گذاریم. کدئین وزن کرده را نیز در آب مقطر حل کرده و هر دو را با آب مقطر به حجم 100 می رسانیم. درمرحله بعد از این محلولهای استاندارد، هرکدام 1 سی سی می کشیم و با 0.1 HCL نرمال به حجم می رسانیم. دراین مرحله برای این که نسبت وزنهای استاندارد با 100 میلی لیتر آب هماهنگ باشد باید به استانداردها به نسبت استاندارد وزن کرده آب اضافه کنیم. محلولها برای تعیین جذب در دو طول موج 259 nm و 214 nm آماده می‌باشند.
بلانک : 0.1 HCL نرمال
طرز تهیه 0.1HCL نرمال : 8.5 سی سی %37 HCL به حجم یک لیتر با آب مقطر برسد.
طریقه تعیین مقدار کدئین.
کدئین
جذب استاندارد a درطول موج 259 نانومتر